Estudio proteómico del núcleo accumbens y la corteza prefrontal de ratas con distinta vulnerabilidad a la adicción a cocaína y morfina

Abstract

La vulnerabilidad a los efectos de las sustancias adictivas es uno de los aspectos clave en el estudio de las drogodependencias, ya que los mecanismos por los que se desarrolla la adicción hasta el momento no son muy conocidos. Para profundizar en su conocimiento, los modelos de animales que muestran diferente susceptibilidad a las drogas de abuso proporcionan una herramienta útil para su estudio. Para ello, se utilizó el test de extinción del condicionamiento preferencial al sitio inducido por drogas (cocaína y morfina para la realización de esta tesis), el cual permite seleccionar animales con distinta vulnerabilidad a los efectos de la drogas de abuso. Además se utilizaron ratas Fischer 344 y Lewis que muestran diferencias congénitas en su susceptibilidad a las sustancias adictivas. Con el fin de encontrar biomarcadores de vulnerabilidad en dichos modelos se emplearon técnicas de proteómica, en concreto, la electroforesis bidimensional, la cual permite alcanzar una visión global de los procesos que pueden verse modificados por las diferencias en la respuesta a las drogas. En nuestros resultados hemos encontrado alteraciones en la expresión de proteínas implicadas en procesos biológicos de suma importancia como la fosforilación oxidativa, el ciclo de Krebs o la organización y ensamblaje celular, entre otros. Estas proteínas, tras ser validadas por estudios comportamentales, se podrían considerar marcadores biológicos de la diferente vulnerabilidad a los efectos de la cocaína y la morfina, así como en un futuro podrían emplearse como posibles dianas terapéuticas.