Effects of delta-9-tetrahydrocannabinol administration on the functionality of schedule-induced behaviour and time estimation

Abstract

El cannabis es una droga recreativa muy popular en todo el mundo. Su principal compuesto psicoactivo, el -9-Tetrahidrocannabinol (THC), puede afectar negativamente el aprendizaje y la memoria, especialmente con un uso prolongado. No obstante, existe un interés creciente en sus posibles aplicaciones clínicas. La bebida inducida por programa (BIP) es un procedimiento experimental que induce un consumo persistente y excesivo de agua en animales mediante reforzamiento intermitente, lo que lo convierte en un valioso modelo animal para estudiar comportamientos del espectro compulsivo. Además, el patrón temporal de comportamiento observado en los animales durante la BIP sugiere que los animales son capaces de discriminar el tiempo en función de la entrega del reforzador. Estas características hacen que la BIP sea útil para estudiar los efectos terapéuticos del THC en el comportamiento compulsivo, así como su impacto en la distribución temporal de la BIP. Por lo tanto, los principales objetivos abordados en esta tesis fueron: i) investigar los efectos de la administración crónica y aguda de THC en la adquisición, mantenimiento y ajuste temporal del procedimiento de BIP en ratas adultas y adolescentes (capítulos 3 y 4), ii) explorar los efectos de la administración repetida de THC en la BIP previamente establecida (capítulo 5) y iii) evaluar de manera más específica los efectos de la administración crónica y aguda de THC en la estimación del tiempo, utilizando dos procedimientos ampliamente utilizados en el estudio de la estimación temporal: el procedimiento de pico y el procedimiento de pico con interrupciones (capítulo 6). Los resultados de los experimentos presentados en los capítulos 3 y 4 mostraron que la administración crónica de THC retrasó la adquisición de la BIP en animales tratados en la edad adulta pero no en aquellos tratados en la adolescencia y evaluados más tarde en la edad adulta. La administración aguda de THC aumentó la variabilidad en el desempeño de la BIP, especialmente con las dosis de 5 y 10 mg/kg en todos los animales. También se observaron efectos de sensibilización cuando los animales fueron expuestos nuevamente al THC agudo después de cierto tiempo sin exposición a la droga en ratas previamente tratadas crónicamente en la edad adulta. z El experimento presentado en el capítulo 5, que investigó los posibles efectos terapéuticos del THC en la BIP previamente establecida, mostró que la administración repetida de THC puede no ser un tratamiento farmacológico efectivo para reducir el comportamiento compulsivo resultado de la BIP, e incluso puede aumentarlo. La capacidad del THC para alterar la distribución temporal de la BIP fue más pronunciada bajo administración aguda y los experimentos mostraron consistentemente un desplazamiento hacia la derecha de la respuesta máxima de lametones, lo que indica una estimación del tiempo más lenta en los animales debido al THC. Con respecto al estudio discutido en el capítulo 6, que examinó los efectos crónicos y agudos del THC utilizando el procedimiento de pico, se demostró que la administración prolongada crónica de THC no resulta en efectos duraderos sobre la estimación del tiempo. Sin embargo, la administración aguda de THC resultó en una sobrestimación de los intervalos de tiempo solo en animales sin experiencia previa con drogas, lo que sugiere la presencia de efectos de tolerancia que no alteraron el tiempo en los animales que habían experimentado previamente la administración crónica de THC. En conclusión, esta tesis ha sido la primera en abordar los efectos a largo plazo de la administración crónica de THC en el procedimiento de BIP y en la estimación del tiempo en estudios con animales. Los resultados sugieren que el THC tiene efectos diversos en la BIP y la estimación del tiempo dependiendo el modo de administración y de la experiencia previa con la droga. Estos hallazgos tienen implicaciones importantes para nuestra comprensión de los posibles efectos terapéuticos y perjudiciales del THC en el aprendizaje, el comportamiento compulsivo y el procesamiento temporal. Se necesita más investigación en esta área para comprender completamente los efectos del THC en estos procesos e identificar sus posibles aplicaciones terapéuticas.