Nuevos métodos sintéticos basados en reacciones de adición conjugada

Résumé

"El trabajo realizado se ha basado en el desarrollo de nuevos métodos catalíticos de formación de enlaces C-C, con especial atención a la estereoquímica y regioquímica del proceso. Como objetivo final, se han obtenido moléculas complejas que pueden tener importancia en diferentes sectores industriales. En la mayoría de los casos, esta formación de enlaces C-C ha tenido lugar mediante adición de ácidos borónicos a compuestos insaturados catalizada por especies de Rh(I) y Pd(II). Este método presenta numerosas ventajas tanto desde el punto de vista sintético como medioambiental, entre las que destacan la baja toxicidad de los reactivos, el empleo de cantidades catalíticas del metal de transición, la compatibilidad de las reacciones con grupos OH libres o la presencia de agua como codisolvente en las mismas. Se describirá el primer ejemplo de secuencia tandem estereoselectiva catalizada por Rh(I) de adición conjugada de ácidos borónicos- ciclación de Michael. La reacción se lleva a cabo en dioxano: agua a temperatura ambiente, dando lugar a indanos 1,2,3-trisustituidos de manera altamente regio- y estereoselectiva. Se generan dos nuevos enlaces y tres centros estereogénicos en una única etapa de reacción. La diastereoselectividad de la reacción resultó dependiente de la sustitución en las cadenas laterales de los precursores. Adicionalmente, con esta metodología se han llevado a cabo reacciones de adición conjugada estereoselectivas catalizadas por Rh(I) a ?-hidroxi-?-butenolida s para la obtención de nuevos análogos de la 7-oxamuricatacina. También se obtuvo la (-)-7-oxamuricatacina de manera muy sencilla a partir del (-)-2,3-O-isopropiliden-D-treitol, en tres etapas. Se ha continuado la investigación mediante la extensión de estas condiciones suaves (dioxano: agua, rT, al aire?) a la catálisis ejercida por otros metales como paladio. Así, se han descrito los primeros ejemplos de arilación directa de 1,4-quinonas empleando ácidos borónicos y complejos dicatiónicos de P d (II). Además, en el caso de usar quinonas no simétricas como material de partida el proceso es altamente regioselectivo. Las quinonas funcionalizadas con grupos arilo constituyen un esqueleto muy común en un amplio número de productos naturales y farmaceuticos, por lo que se están estudiando las posibles aplicaciones que podrían tener algunos de los productos obtenidos en la industria farmacéutica. Adicionalmente, se ha estudiado la reducción-acilación de 1,4-naftoquinonas catalizada por carbe...