Diseño y síntesis de inhibidores del enzima lactato deshidrogenasa de plasmodium falciparum

Resumen

La Malaria es actualmente una de las causas de mayor morbilidad y mortalidad en el mundo. Se estima que existen entre 400-500 millones de casos clínicos por año y que entre 1,5 - 2,7 millones de personas mueren a causa de dicha enfermedad. Aunque la enfermedad ha sido erradicada en la mayor parte de las zonas templadas y desarrolladas de la Tierra, todavía continúa siendo endémica en la mayoria de las zonas tropicales y subtropicales. El cuarenta por ciento de la población mundial vive en zonas endémicas. La Malaria es causada por protozoos pertenecientes al género Plasmodium, de entre todas las especies de Plamodium, cuatro infectan al hombre: Plamodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale y Plasmodium malare, siendo la especie falciparum, la sometida a estudio en este trabajo. Los tratamientos actuales de la enfermedad incluyen fármacos como la cloroquina, quinina, quinidina, halofantrina, sulfonamidas, etc. Lejos de ser totalmente eficaces, actualmente se hace necesario el uso de combinaciones de los anteriores para combatir la enfermedad, teniendo como consecuencia la alta frecuencia de aparición de resistencias a dichos medicamentos. Existe una necesidad urgente de nuevos compuestos con actividad antimalárica, con nuevos mecanismos de acción y que permitan un tratamiento eficaz y más seguro de la enfermedad. Dentro de los nuevos mecanismos de acción propuestos, el enzima Lactato Deshidrogenasa (LDH) de Plasmodium falciparum es una de las dianas antimaláricas más aceptadas por su grado de validación y su conocimiento estructural. Dicho enzima está involucrado en la forma de obtención de energía por parte del parásito, por lo que la inhibición catalítica de eésta, presumiblemente, llevaría a la muerte del parásito. A tal objeto, se ha llevado a cabo el diseño, síntesis y evaluación biológica de compuestos que presentan inhibición de dicho enzima. A través de cálculos teóricos, usando co