Efecto del estrés en la respuesta neuroinflamatoria en dos modelos de patología neurológicaencefalomielitis alérgica experimental y enfermedad de Alzheimer

Resum

El concepto de estrés es un término complejo que se trasladó a la biología desde la física de los materiales. Se puede definir como un estado de homeostasis comprometida para el organismo. Los estudios de los últimos años demuestran que en situación de estrés tiene lugar una neuroinflamación, se encuentran elevados los niveles del aminoácido excitador glutamato que aumentan la concentración de Ca2 intracelular, proceso conocido como excitotoxicidad. A pesar de ser conocidos por sus efectos anti inflamatorios, a nivel central los glucocorticoides contribuyen a esta neuroinflamación por aumento del compromiso energético. Además en estrés se aumentan los niveles de la citoquina proinflamatoria factor de necrosis tumoral, que aumenta la expresi ón de las enzimas iNOS (isoforma inducible de la NO sintasa) y COX-2 (ciclooxigenasa-2), cuyos productos contribuyen a la neuroinflamación. La adecuada respuesta del eje HHA a estrés se ha relacionado con las enfermedades derivadas del mismo, como l a depresión. En esta Tesis doctoral se han identificado individuos más vulnerables al daño inducido por estrés (mayor acumulación de mediadores oxidativo-nitrosativo e inflamatorios) aquellos con niveles mayores de corticosterona. Por otra parte, el estrés tiene un efecto bifásico sobre el curso de una enfermedad autoinmune como la EAE (encefalomielitis alérgica experimental, modelo animal de la esclerosis múltiple). El estrés agudo incrementa la vulnerabilidad a esta enfermedad, mediante un au mento de la permeabilidad de la BHE, sin embargo el estrés crónico pone en marcha mecanismos compensatorios que resultan beneficiosos para el curso de la EAE. Finalmente, el estrés crónico aumenta la deposición de beta-amiloide en ratones transgénico s APP/PS1, mediante un mecanismo que implica la astrogliosis y el aumento de la expresión de iNOS.