Estudio de los requerimientos estéricos de la parte no farmacofórica en la afinidad/selecticidad por el receptor 5-ht 1a

Abstract

La presente Tesis Doctoral titulada "Estudio de los Requerimientos Estéricos de la Parte no Farmacofórica en la Afinidad/Selectividad por el Receptor 5-*HT1a" ha sonsititdo en la síntesis y desarrollo de nuevos derivados de imida-arilpiperazina cona finidad y/o selectividad por los recptores serotonérgicos 5-ht1a y adrenérgico A1. Mediante estudios de relación estrucurra-afinidad (SAFIR) se ha evaluado los requerimientos estéricos en la zona no farmacofórica de las cavidades recptoriales serotonérgica y adrenérgica, observándose alguna diferencia estérica importante entre ellos, lo que ha conducido a compuestos altamente selectivos por uno u otro receptor. Hasta el momento no existen antecedentes en la literatura en que pequeñas modificaciones estructurales en una misma molécula den lugar a derivados selectivos por el receptor 5-HT1A ó a1. Por otro lado, el análisis de los resultados obtenidos en los ensayos bioquímicos y farmacológicos, junto a la información obtenida de la modelización molecular y de los experimentos de NOE bidimensional, nos ha permitido postular la hipótesis de la conformación extendida como la bioactiva en este tipo de ligandos. La validez de esta hipótesis se ha confirmado con el diseño y síntesis de nuevos análogos restringidos. Los interesantes resultados obtenidos tienen una gran aplicabilidad terapéutica, por lo que el trabajo presentado reúne todos los requisitos necesarios para su presentación a trámite de lectura.