Glioxal y derivados como modificadores de la radiosensibilidad de sistemas biológicos

Abstract

SE ESTUDIA LA MODIFICACION DE LA ACCION DE LA RADIACION EN LA SUPERVIVENCIA CELULAR POR EL GLIOXAL Y CUATRO DERIVADOS. EN LA PRIMERA PARTE SE CARACTERIZA LA LINEA CELULAR TC-SV40 RESPECTO A SU SUPERVIVENCIA A LOS RAYOS X Y AL GRADO DE TOXICIDAD DE LOS PRODUCTOS Y SE ESTUDIA EN MEDIO AEROBICO E HIPOXICO LA MODIFICACION DE LA RADIOSENSIBILIDAD CELULAR POR LOS PRODUCTOS A CONCENTRACION NO TOXICA. TODOS ELLOS SE MOSTRARON INOCUOS EN MEDIO AEROBICO Y SENSIBILIZANTES EN CONDICIONES HIPOXICAS AUNQUE SU GRADO DE SENSIBILIZACION (FMD) NO ES MUY GRANDE SALVO EL FENILGLIOXILICO Y FENILGLIOXAL CON FMD DE 1 68 Y 1 55 RESPECTIVAMENTE. PARA ESCLARECER LOS MECANISMOS DE SENSIBILIZACION POR LOS QUE ACTUAN ESTOS PRODUCTOS SE ESTUDIAN LAS CINETICAS DE SINTESIS SEMICONSERVATIVA Y NO PROGRAMADA DE ADN ENTENDIENDO POR TAL UNA SINTESIS EXTRA INDUCIDA POR LA RADIACION EN LAS CELULAS TC-SV40. LOS RESULTADOS MUESTRAN QUE LA ACCION DE LOS PRODUCTOS EN ESTE MECANISMO NO SIGUE RELACIONES PARALELAS AL DE SU PODER RADIOSENSIBILIZANTE POR LO QUE NO SE LE IMPLICA COMO PRINCIPAL RESPONSABLE DE LA RADIOSENSIBILIZACION. EL INTENTO DE FORMACION DE COMPLEJOS IN VITRO ENTRE LOS PRODUCTOS Y EL ADN SEGUIDO POR TECNICAS ESPECTROSCOPICAS PONE DE MANIFIESTO LA NO INTERACCION DE LOS PRODUCTOS CON EL ADN POR LO QUE TAMBIEN SE DESCARTA ESTE MECANISMO COMO SIGNIFICATIVO DE LA ACCION RADIOSENSIBILIZANTE. IGUALMENTE SE HA ESTUDIADO LA DEGRADACION INDUCIDA POR LA RADIACION EN LOS PRODUCTOS EN AUSENCIA Y PRESENCIA DE ADN OBSERVANDOSE EN TODOS LOS CASOS UN EFECTO MAYOR EN CONDICIONES HIPOXICAS ASI COMO UNA DEGRADACION MENOR EN PRESENCIA DE ADN. EXISTE EN PRINCIPIO UNA CIERTA CORRELACION ENTRE LOS VALORES DE FMD Y LAS ENERGIAS DEL PRIMER ORBITAL VACIO CORRESPONDIENTES A LAS ESTRUCTURAS MAYORITARIAS DE LOS PRODUCTOS EN SOLUCIONES A PH NEUTRO PERO DADO EL CARACTER Y DISPERSION DE ESTOS DATOS ENERGETICOS ASI COMO LA CARENCIA DE POTENCIALES DE REDUCCION POLAROGRAFICOS PARA ALGUNAS DE ESTAS ESTRUCTURAS SE CUESTIONA LA ASIGNACION DE LA ACTIVIDAD RADIOSENSIBILIZANTE DE ESTOS PRODUCTOS A UN MECANISMODE AFINIDAD ELECTRONICA