Síntesis de oligodesoxirribonucleótidos que contienen 5-azacitosina y 8-aminopurinas

Abstract

A raíz de la elucidación estructural del ADN en el año 1953, la síntesis de los ácidos nucleicos, como portadores de la información genética, se ha convertido en un objetivo importante para los químicos orgánicos. Centrada en este campo, en la presente Tesis Doctoral se ha llevado a cabo la introducción de dos tipos diferentes de análogos de las bases naturales en oligonucleótidos sintéticos. Así mismo se ha realizado el estudio que dicha modificación provoca en las propiedades de hibridación de los correspondientes oligonucleótidos modificados. El trabajo de investigación realizado se puede dividir en dos partes fundamentales: 1,- Obtención del monómero protegido y funcionalizado para la incorporación de 5-azacitosina a oligodesoxirribonucleótidos. 2,- Preparación e incorporación de 8-aminopurinas a oligodesoxirribonucleótidos. En cuanto a la primera parte, la 5-azacitosina, perteneciente a un grupo de bases modificadas, es el agente más potente para inhibir la acción de la metiltransferasas en las citidinas del ADN (estos compuestos se han empleado en el tratamiento de lecucemias). Para conseguir este primer objetivo de la Tesis, se han desarrollado las estrategias sintéticas oportunas, que incluyen el empleo de grupos protectores desarrollados por el Dr. Pfleiderer para la protección de las bases duratne la síntesis de oligonucleótidos. En el desarrollo de la segunda parte del trabajo, se han realizado análisis teóricos de simulación molecular de triples hélices de ADN, que sugirieron que la introducción de un grupo aminio en la posición C-8 de las hélices tipo d(A.T.T.), facilitaría la formación de un enlace por puente de hidrógeno adicional que traería consigo un incremento de la estabiliad de la triple hélice.