Cambios en la estructura de los sistemas nucleótidos 5' -dAMP, 5' -TMP y 5' -dAMP+5' -TMP inducidos por sustancias análogas que actúan como fármacos antitumorales y/o antiviralesestudio por espectroscopía de vibración y de resonancia magnética nuclear

Resumen

El trabajo recogido en esta Memoria de Tesis aborda el estudio de los nucleótidos naturales complementarios 5¿-dAMP y 5¿-TMP, unidades integrantes del ADN, y de sus interacciones con los fármacos ara-A(9-B-D-arabinofuranosiladenina 5¿-monofosfato) y ara-T (9-B-D-arabinofuranosiltimina), analogos de nucleósido o nucleótido pertenecientes a la familia de los arabinósidos, utilizados en el tratamiento de procesos antitumorales y activos también contra ciertos virus de ADN de la familia de los herpes. Con ello se pretende hacer una aportación al esclarecimiento del mecanismo de la acción terapéutica de estos fármacos. Las tecnicas experimentales utilizadas son espectroscopía de RMN de proton y espectroscopia de vibración(infrarrojo y Raman). Se hace uso de metodos mecanocuanticos de calculo (ab initio y semiempíricos) como fuente de ayuda en la interpretación de datos espectroscópicos y estudios conformacionales. Se realiza un estudio comparativo de diversos métodos computacionales, relativo a su educación a este tipo de cálculos. La Memoria contiene las asignaciones completas de los espectros de vibración, asi como un estudio detallado de los procesos de auto y heteroasociación en disolución acuosa de los sistemas analizados. Estas moléculas interaccionan simultáneamente por apilamiento vertical y enlaces de hidrogeno. Se interpretan los desdoblamientos de las bandas IR más importantes en disolución como consecuencia del acoplamiento de dipolos de transición de los modos normales que las originan. Se extrae información geométrica sobre los agregados de la magnitud de los desdoblamientos medidos en aquellas, asi como de algunos datos de RMN. La evolución con la concentración de las areas de las componentes de las bandas que se desdoblan ofrecen información sobre las poblaciones de las diferentes especies agregadas en los sistemas.