Determinación enantiomérica de fármacos y agroquímicos por cromatografía electrocinética. Síntesis de nuevas organosílices mesoporosas para su preconcentración por extracción en fase sólida

Résumé

El impacto de la quiralidad en los campos farmacéutico y medioambiental es muy alto debido a la diferente actividad biológica y distinto comportamiento que los enantiómeros de un compuesto quiral pueden tener. En esta Tesis Doctoral se han desarrollado nuevas metodologías analíticas para la determinación enantiomérica de fármacos (colchicina (antiurémico), duloxetina (antidepresivo), terbutalina (broncodilatador), econazol (antifúngico), propranolol (antihipertensivo), verapamil (antihipertensivo), metoprolol (antihipertensivo, infarto agudo de miocardio) y betaxolol (antihipertensivo)) y agroquímicos (los herbicidas fenoxiácidos fenoprop, mecoprop, dichlorprop, 4-CPPA, 3-CPPA y 2-PPA) por Cromatografía Electrocinética, utilizando ciclodextrinas como selectores quirales, con el fin de aplicarlas al análisis de formulaciones farmacéuticas comercializadas como enantiómero puro (en el caso de colchicina), de muestras medioambientales (todos los fármacos (excepto colchicina) y todos los herbicidas fenoxiácidos) y de medios de cultivo empleados para la evaluación de la estabilidad y toxicidad de contaminantes emergentes (duloxetina y econazol) en condiciones abióticas y bióticas (en presencia de la planta acuática Spirodela polyrhiza y del microcrustáceo Daphnia magna). Con el fin de alcanzar la sensibilidad necesaria para poder llevar a cabo la determinación individual de los enantiómeros de fármacos considerados contaminantes emergentes y de agroquímicos en muestras medioambientales, se han sintetizado y caracterizado cinco organosílices mesoporosas periódicas novedosas (cuatro de ellas sintetizadas por primera vez en esta Tesis Doctoral), tres de ellas utilizando ligandos neutros y dos más basadas en el empleo de ligandos catiónicos, y se ha demostrado su potencial como sorbentes para la extracción y preconcentración de los fármacos y agroquímicos estudiados en muestras de agua por Extracción en Fase Sólida previa a su determinación enantiomérica por Cromatografía Electrocinética con límites de detección para los métodos desarrollados del orden de los µg/L y factores de preconcentración entre 400 y 1500.