Estudio del carácter neuroprotector de nuevas 1,3-β-dicetonas asimétricas como análogos de curcumina

Resumen

El estrés oxidativo celular ha sido reconocido en los últimos años como un jugador clave en diferentes enfermedades, entre ellas las neurodegenerativas. Debido a que el cerebro es un órgano metabólicamente hiperactivo y con menor capacidad para la regeneración celular en comparación con otros órganos, es extremadamente vulnerable a este daño. Dentro de los compuestos estudiados en los últimos años como posibles metabolitos reguladores del estrés oxidativo, la curcumina ha sido objeto de numerosos estudios como posible terapia frente al daño oxidativo. Debido a sus características farmacocinéticas y farmacodinámicas tales como su baja solubilidad en agua, su baja biodisponibilidad, su alta inestabilidad química y su mala absorción digestiva, esta molécula presenta dificultades a la hora de llegar a sus dianas fisiológicas. Por ello, en este trabajo se han evaluado las propiedades antioxidantes de catorce derivados asimétricos de la curcumina, con la finalidad de caracterizar aquellos derivados con mejor perfil antioxidante, de tal manera que pudiéramos seleccionar aquellos que además presentaran mejores características para actuar a nivel neuronal. Los ensayos realizados para estudiar la capacidad antioxidante han sido ABTS, FRAP y DPPH habiéndose encontrado que todos los compuestos presentan propiedades antioxidantes similares a la curcumina. Los estudios de viabilidad celular realizados en las líneas celulares SH-SY5Y, HT-22 y HepG2, han demostrado que estos derivados tienen menor citotoxicidad que la curcumina. De todos los quimiotipos la selección de 6b y 7b ha evidenciado que estos dos derivados presentan excelente solubilidad y estabilidad química en medios biorrelevantes, que tienen comportamiento de quelación frente a Fe2+ similar a la curcumina, y que además, ambos han proporcionado una buena actividad neuroprotectora contra el estrés oxidativo inducido tanto por generadores de radicales libres (H2O2) , como por inhibidores de la cadena de transporte electrónico mitocondrial, o como excitotoxicidad inducida por glutamato. Teniendo en cuenta estos resultados, se ha evidenciado que los compuestos 6b y 7b poseen un prometedor perfil antioxidante, con baja actividad citotóxica y buena actividad neuroprotectora, lo que les hace candidatos para ser una nueva clase química interesante con alto potencial farmacológico como nuevos agentes terapéuticos contra enfermedades neurodegenerativas.