Diseño y síntesis de maleimidas y de otros compuestos heterocíclicos con potenciales propiedades antitumorales

Résumé

[spa] El presente trabajo de investigación, llevado a cabo en el Laboratorio de Farmacología, Toxicología y Química Terapéutica, tiene como principal objetivo la síntesis de nuevos compuestos con potencial actividad antitumoral. El trabajo se puede dividir en tres partes, la primera dedicada a la síntesis de diarilmaleimidas, se ha puesto a punto un método para la preparación de maleimidas sin sustituir o con N-sustituyentes. Se ha evaluado la citotoxicidad de las maleimidas obtenidas, frente a las líneas celulares de cáncer de colon (HT-29, HCT-116), cáncer de mama (MCF-7), cáncer de pulmón (NCI-H460) y leucemia (K-562). La segunda parte implica la preparación de 7-azaindoles sustituidos en la posición 2 por diferentes grupos. Se han estudiado distintas metodologías basadas en la alquilación de la 2-amino-3-picolina, previa protección del grupo amino y posterior ciclación intramolecular. El núcleo de azaindol forma parte de diferentes estructuras con diversidad de aplicaciones terapéuticas. Finalmente, la tercera parte está destinada a la síntesis total del ácido elágico a partir del galeato de metilo. En este trabajo se presenta una ruta sintética de 6 etapas que implica protección y desprotección de los grupos fenólicos. [eng] The present work of research, carried out in the Laboratory of Pharmacology, Toxicology and Therapeutic Chemistry, the main objective is the synthesis of new compounds with potential antitumor activity. The work can divide in three parts; the first one dedicated to the synthesis of diarylmaleimides, a method has been designed for the preparation of maleimides without substituting or with N-substituents. There has been evaluated the cytotoxicity of the obtained maleimides, against the cellular lines of cancer of colon (HT-29, HCT-116), cancer of breast (MCF-7), cancer of lung (NCI-H460) and leukaemia (K-562). The second part involves the preparation of 7-azaindoles substituted at the position 2 for different groups. Different methodologies based on the alkylation of the 2-amino-3-picoline have been studied, previous protection of the group amino and followed by the intramolecular cyclisation. The nucleus of azaindole forms a part of different structures with diversity of therapeutic applications. Finally, the third part is destined to the total synthesis of the ellagic acid from the methyl galeate. In this work one presents a synthetic route to the ellagic acid of 6 stages that implies protection and deprotection of the phenolic groups.